临床上促排卵试孕和人工授精的方案很多,有一种大家并不十分熟悉的促卵泡生成素(FSH)低剂量递增方案。它作为多囊卵巢综合征助孕的二线方案,成功率高,风险相对较小,但是对医生的经验要求较高。
促卵泡生成素或称卵泡刺激素(FSH)是卵泡发育必不可缺的激素,它的生理作用是直接促进卵巢内窦前卵泡及窦状卵泡生长,我们平时临床上最常使用的两种口服促排卵药物,克罗米芬和来曲唑,都是通过抑制体内雌激素的水平反馈性促使垂体FSH分泌,从而达到促进卵泡发育目的。
关于药物性FSH
随着科技水平的发展,目前人类已经能够纯化并生产供临床使用的药物性FSH,继而又利用生物工程技术,合成和产生FSH,我们称之为基因重组人促卵泡激素(r-FSH),它们的商品名有果纳芬、普丽康等,但因比口服药物价格昂贵,注射不方便,且需要严密监测排卵,易出现多卵泡发育,导致多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险,大多数只有在IVF/ICSI助孕中使用。
但是临床观察证明,低剂量递增方案使用FSH针剂,可以促进单个卵泡发育,并且获得质量良好的卵泡和内膜,临床的妊娠率较高,而且双胎也可控制在10%以下。
哪类人更适合使用FSH低剂量递增方案
低剂量递增的促排卵方案,原则上可以用于所有的排卵障碍患者,包括:
1、在多次(至少6个周期)使用口服促排卵药物卵泡不发育;
2、下丘脑垂体性的排卵障碍;
3、卵泡发育不良,黄体功能不足的患者;
4、不明原因不孕的女性;
5、配合宫腔内人工授精治疗。
目前专家共识认为该方案更适合顽固性排卵障碍,特别是多囊卵巢综合征(PCOS)患者的二线治疗。
如何使用FSH低剂量递增方案
周期第3~5天开始,r-FSH起始剂量37.5~75IU皮下注射,维持12~14天,起始剂量依据患者年龄、体重、既往促排卵效果等情况个体化决定,第14天阴道超声监测卵泡,如卵巢无直径≥10mm卵泡出现,每天增加半个剂量,每7天复测卵泡,每天增加半个剂量,直至出现卵泡直径≥10mm时,维持该剂量,监测卵泡发育,直到卵泡成熟,直径达到≥18~20mm,给予hCG扳机,行人工授精或指导试孕。
FSH低剂量递增方案与临床妊娠率
目前多数文献支持FSH促排卵临床妊娠率高于其他促排卵药物,国外数据显示采用这种方案联合人工授精治疗,单周期临床妊娠率约20%。2009年~2011年我们在全国23家生殖中心进行了一项FSH低剂量递增方案联合IUI研究,数据显示人工授精的临床妊娠率为21.5%,总体单卵泡发育率56.4%。我院的数据提示该方案的单周期妊娠率达到28.21%,双胎率9.09%。
使用FSH低剂量递增方案注意事项
采用FSH促排卵因其纯度高,患者对药物的敏感性增加,更容易出现多卵泡发育,从而导致卵巢过度刺激和多胎妊娠的发生,患者和医生均需要有足够的耐心,建议严格采用低剂量递增方案并进行严密监测,方案注意事项如下:
1、由于外源性FSH一般需要持续5~7天时间才在体内达到相对稳定的浓度,达到募集优势卵泡的阈值,所以首次剂量观察要耐心坚持到12~14天;
2、继后如果没有优势卵泡,递增半个剂量,一个剂量的用药时间应该至少7天以上;
3、起始剂量应严格控制在37.5~50 IU以内,递增剂量严格限制在半个剂量,避免FSH迅速升高而导致多个卵泡的发育;
4、一旦发生多卵泡发育,通常≥3个优势卵泡时,为了防止多胎妊娠,建议取消周期或转IVF/ICSI治疗。
各种促排卵方案都是通往最终成功妊娠目标的途径,FSH低剂量递增方案更像是当今的高铁,高效、快捷、但费用较其他途径略高,速度与风险并存,对软硬件(如医生的经验,监测的设备)要求较高,因此建议在有经验的医生指导下使用。