既往的观点认为,采用GnRH-a降调的促排卵方案,可以获得更多的卵子,获得更高的临床妊娠率和活产率。近年来,随着人们对体外受精促排卵结局的理性思考,逐步意识到促排卵所带来的诸多问题。近年来提出了精准医学的促排卵概念。
常规促排卵的风险
常规促排卵最大的风险是卵巢过度刺激综合症(OHSS)的发生。很多的研究证实,获卵数可以作为预测OHSS的一个重要指标。当获卵数大于15枚时,OHSS的风险显著增加,但新鲜周期的活产率并不增加。OHSS会造成严重的身体不良反应,包括腹胀、腹痛、恶心、呕吐、肝肾功能异常等,甚至时有死亡病例的报告,这种现象已经引起了生殖医学界一批知名专家学者的高度重视。早在上个世纪90年代,试管婴儿之父爱德华兹就提出了回归自然的号召,呼吁减少用药,降低试管婴儿并发症。
我们中心的刘嘉茵主任多年来一直倡导实施个体化的用药方案,并最早在国际国内提出了“目标卵子数”的促排卵概念。在试管婴儿治疗程序中,医生会尽可能制定出对每位女性最合适的刺激方案,获得“单胎、足月、活产、舒适”的试管婴儿成功标准和理念将会更加深入人心。
卵子利用率的概念
试管婴儿治疗中,每个卵子只有不到7%的机会可以最终成为活产婴儿,在获得大量的卵子和胚胎的同时,同时有大量的多余冷冻胚胎被浪费。根据统计,作为卵子条件较好的供卵者的卵子,每个卵子约有12%的机会成为活产儿,而卵巢功能减退的大龄女性,大约每个卵子只有<2%的机会了。我们的数据分析表明卵子数量少并没有降低患者获得活产婴儿的几率,而是获得的卵子数越多,浪费的卵子也越多,尤其是患者年龄<35岁组,少于10枚卵子组,每个卵子的平均活产率显著高于多于10枚卵子组。在所有年龄组,获卵数少于10枚并没有降低每个卵子的婴儿活产率。
因此为了增加卵子利用率,我们在临床上提出,可以针对性的采用温和刺激方案减少获卵数目。微刺激平均2~3枚卵子,温和刺激平均5~8枚卵子,在并发症、治疗天数、用药量、花费、患者不适感等方面具有很大的优势,获得少量的卵子,比起同样超促排的卵子,其质量更能提高,也能获得理想的种植率,有效减少了卵子的浪费。而对于获卵偏多的女性,如果卵子质量较好,可以用5~6个卵子进行体外受精,将其余卵子冷冻,以提高卵子利用率。
依据“目标卵子数”来制定用药方案
为了既能保证临床妊娠率又能满足试管婴儿治疗的安全性及舒适性,江苏省人民医院生殖中心提出了促排卵方案过程,要依据“目标卵子数”来制定用药方案的设想:
1、对于年轻的卵巢功能良好的女性,只要有1~5个卵子,就可以获得60%以上的妊娠率,采用温和刺激和微刺激方案,给予低剂量的刺激,就可以达到和取15个卵同样的效果,患者舒适,药费低廉,避免卵子浪费。
2、对一般卵巢储备功能的女性,推荐温和刺激方案,促排卵药物剂量可减少1/3,目标卵子数约5~8个,可以减少患者的刺激负担,仍然可以获得良好的妊娠率,卵裂期胚胎种植率达到40%以上。
3、对于卵巢功能减退,预期妊娠率较低的女性,如果温和刺激不能奏效,建议采用微刺激方案,目标卵子数2~5个,宁愿数次取卵等待随机出现的“好卵”机会,也不建议“杀鸡取蛋”似的刺激,重击卵巢,使之不得翻身。
4、对于丈夫严重少弱精子症、或需要睾丸和附睾取精、或进行胚胎植入前遗传学诊断(PGD)的患者夫妇,相对需要多一点卵子数目,刺激的剂量也相应大一点,一般目标卵子数预期在10~15个左右。
随着精准化医疗和个体化医疗技术的发展,我们未来促排卵治疗的目标卵子数肯定是量身定制的,医生会尽可能制定出对每位女性最合适的刺激方案,获得单胎、足月、活产、舒适的试管婴儿成功标准和理念将会更加深入人心。