一位50多岁的男性咨询我，“男人年纪大了要孩子会不会有什么问题？”
我们知道，女性的生育力受年龄的影响，女性在35岁以后生育能力及身体各项机能开始下降，高龄女性由于受到生物、环境、社会、心理、行为等多种危险因素联合长期作用，怀孕比年轻女性困难许多。即使怀孕，发生出生缺陷等不良妊娠结局及孕期并发症的风险也明显增加。
那么，男性高龄对于生育力有怎样的影响呢？
在回答这个问题之前，我们需要先弄清一个概念，那就是男性多少岁定义为高龄？女性大于35岁就算是高龄，而男性高龄还没有循证的定义[1]。有研究根据年龄相关精子发生和生育力变化的研究结果，将男性高龄定义为>40岁[2]。随着年龄的增加，男性的精子质量及生育力都会下降，而后代出现异常的风险随之升高。虽然年龄对男性的影响没有女性那么明显，但我们还是应当重视这个问题。
一、精液质量下降
男性的精液量、精子活动力（包括前向运动精子）、精子正常形态有所下降，DNA碎片率升高[3]。尤其是前向运动精子和DNA碎片率这两个指标，对高龄男性来说要更加关注。
如果在进行未避孕的性行为12个月后仍然没有让女方怀孕，要进行包括精液分析在内的不育检查。
二、生育力下降
究显示，男性年龄的增加与使女性受孕所需时间和妊娠率降低有关。40岁以上男性使女性在12个月内受孕的可能性比30岁以下男性低30%以上（已校正女性年龄）[4]。
对于45岁及以上的男性来说，其使女性受孕所需时间是25岁以下男性的5倍[5]。另外一项针对宫腔内人工受精的研究，发现丈夫年龄是引起妊娠概率降低的最主要因素[6]。
三、性功能和性生活频率下降
随着年龄的增长，男性的性功能下降，更可能出现阴茎勃起功能障碍等性功能障碍，性生活频率也会明显下降。
性功能及性生活频率是影响受孕所需时间和妊娠率的重要因素。啪啪啪的少了，怀孕的概率自然下降了。
不过，这方面的改变并不影响精子，如果实在不能完成任务还可以借助辅助生殖技术来怀孕。
四、对后代的影响
男性年龄增大与精子的DNA完整性、点突变、端粒长度、新发突变率、染色体结构、凋亡和表观遗传因素的变化有关，这些变化使常染色体显性突变增多，出现如软骨发育不全、马方综合征等疾病。而且胎儿常染色体非整倍体的风险也会有所升高，不过这种风险没有女性高龄那么高[7]。
另外，男方高生育年龄与X连锁基因的自发性种系突变（比如血友病A和假肥大型肌营养不良）以及某些先天性异常（如神经管缺陷、心脏缺陷、肢体缺陷）的增加有关。
此外，有多项研究显示，高龄生育男性的子女出现精神分裂症的风险升高。男性生育年龄越大，则患病子女出现症状的时间越早。父亲生育年龄增加10岁，子女患自闭症的风险增加21%[8]。一项纳入了超过13万对夫妻的研究，发现与生育年龄不到30岁的男性相比，40岁以上男性生育的子女患自闭症谱系障碍的风险升高4.75倍[9]。
至于开篇中那位50岁的男性如果想要孩子，还要评估女方的生育力，因为女性的年龄在生育中是更加重要的影响因素。虽然有研究表明男性生育年龄增加可能影响妊娠结局，但影响程度相对较小。因此男性的年龄不影响大部分夫妻的生育决策。不过，鉴于男性高龄对生育存在一定的影响，还是建议大家在权衡利弊后选择在合适的年龄生育。
参考文献
[1] Toriello HV, Meck JM, Professional Practice and Guidelines Committee. Statement on guidance for genetic counseling in advanced paternal age. Genet Med 2008; 10:457.
[2] Ramasamy R, Chiba K, Butler P, Lamb DJ. Male biological clock: a critical analysis of advanced paternal age. Fertil Steril 2015; 103:1402.
[3] Johnson SL, Dunleavy J, Gemmell NJ, Nakagawa S. Consistent age-dependent declines in human semen quality: a systematic review and meta-analysis. Ageing Res Rev 2015; 19:22.
[4] Ford WC, North K, Taylor H, et al. Increasing paternal age is associated with delayed conception in a large population of fertile couples: evidence for declining fecundity in older men. The ALSPAC Study Team (Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Childhood). Hum Reprod 2000; 15:1703.
[5] Hassan MA, Killick SR. Effect of male age on fertility: evidence for the decline in male fertility with increasing age. Fertil Steril 2003; 79 Suppl 3:1520.
[6] Mathieu C, Ecochard R, Bied V, et al. Cumulative conception rate following intrauterine artificial insemination with husband's spermatozoa: influence of husband's age. Hum Reprod 1995; 10:1090.
[7] Sloter E, Nath J, Eskenazi B, Wyrobek AJ. Effects of male age on the frequencies of germinal and heritable chromosomal abnormalities in humans and rodents. Fertil Steril 2004; 81:925.
[8] Wu S, Wu F, Ding Y, et al. Advanced parental age and autism risk in children: a systematic review and meta-analysis. Acta Psychiatr Scand 2017; 135:29.
[9] Reichenberg A, Gross R, Weiser M, et al. Advancing paternal age and autism. Arch Gen Psychiatry 2006; 63:1026.
